Flop de patchs de nitroglycérine pour refroidir les bouffées de chaleur

Apr 15, 2023

par Kristen Monaco, rédactrice principale, MedPage Today 5 juin 2023

La nitroglycérine transdermique continue n'a pas entraîné d'améliorations durables des bouffées de chaleur chez les femmes en périménopause et en postménopause, a montré l'essai randomisé FRAN.

Sur 5 semaines, le changement estimé de la fréquence des bouffées de chaleur associées à l'utilisation quotidienne ininterrompue de nitroglycérine transdermique par rapport au placebo était de -0,9 (IC à 95 % -2,1 à 0,3) épisodes par jour (P = 0,10), a rapporté Alison Huang, MD, MAS , de l'Université de Californie à San Francisco, et ses collègues.

Il convient de noter qu'en examinant uniquement les bouffées de chaleur modérées à sévères, les femmes sous nitroglycérine ont vu 1,1 épisodes quotidiens de moins (IC à 95 % -2,2 à 0) par rapport au placebo (P = 0,05), ont-elles noté dans JAMA Internal Medicine.

Cependant, ces avantages ont été de courte durée. À la semaine 12 de l'essai, il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans la fréquence des bouffées de chaleur (-0,1 épisodes quotidiens, IC à 95 % -1,2 à 0,4) ou des bouffées de chaleur modérées à graves (-0,5 épisodes quotidiens, 95 % IC -1,6 à 0,7) par rapport au placebo.

"Nous avons été intrigués de voir que la fréquence des bouffées de chaleur modérées à sévères a considérablement diminué dans le groupe nitroglycérine continue par rapport au groupe placebo au cours des 4 à 5 premières semaines, mais nous avons été désolés de voir que cette différence entre les groupes était n'est plus significatif à 12 semaines", a déclaré Huang à MedPage Today. "C'était un peu surprenant que les effets de cette approche de traitement n'aient pas été constants à travers toutes les périodes."

"Nous n'avons pas de bonne explication pour expliquer pourquoi les plus grands avantages de la nitroglycérine transdermique continue pour les bouffées de chaleur devraient" s'estomper "après quelques mois, par exemple", a-t-elle ajouté. "Et parce que les avantages potentiels précoces à 5 semaines n'ont pas été maintenus à 12 semaines, nous ne pouvons pas conclure que cette approche de traitement est efficace pour les bouffées de chaleur modérées à sévères."

De plus, la nitroglycérine transdermique était associée à des effets secondaires - 67,1% des femmes sous traitement ont eu des maux de tête au cours de la première semaine contre seulement 5,6% des patientes sous placebo. Cependant, les maux de tête ont diminué à la fin de l'essai, un seul participant de chaque groupe signalant des maux de tête à la semaine 12. Une poignée de patients sous nitroglycérine ont également signalé des douleurs thoraciques et des anomalies de la pression artérielle au repos.

À la fin de l'essai de 12 semaines, il n'y avait aucune différence significative dans le score vasomoteur de la qualité de vie de la ménopause ou le score de l'échelle d'interférence quotidienne liée aux bouffées de chaleur entre les groupes.

"Nous n'avons pas d'autre essai dans les travaux immédiats qui teste un traitement non hormonal contre les bouffées de chaleur", a déclaré Huang, "mais personnellement, je serais intéressé de voir d'autres chercheurs explorer des approches de traitement qui se concentrent sur les mécanismes de vasodilatation périphérique sous-jacents aux manifestations physiques directes. des bouffées de chaleur, car presque toutes nos approches de traitement non hormonales existantes sont dirigées vers les mécanismes du système nerveux central [SNC] qui, selon nous, aident à déclencher les bouffées de chaleur en premier lieu. »

"Certains d'entre eux peuvent être prometteurs, mais les traitements dirigés par le SNC courent également le risque de provoquer des effets secondaires centraux", a-t-elle ajouté.

Peu de traitements non hormonaux contre les bouffées de chaleur existent sur le marché aujourd'hui, malgré le fait qu'environ 80 % des femmes ménopausées les subissent.

Le fezolinetant (Veozah), antagoniste des récepteurs de la neurokinine 3 par voie orale, premier de sa catégorie, a obtenu l'approbation de la FDA pour les bouffées de chaleur modérées à sévères en mai. La seule autre option de traitement non hormonale approuvée est l'antidépresseur paroxétine (Brisdelle). D'autres traitements contre les bouffées de chaleur comprennent les remèdes à base de plantes et les médicaments utilisés hors AMM, comme la gabapentine, la clonidine et d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

"Lorsque les femmes ont une bouffée de chaleur, la sensation de rougeur qu'elles ressentent est causée par la dilatation des vaisseaux sanguins sous la peau de la tête, du cou et de la poitrine", a expliqué Huang. "Des études antérieures ont indiqué que ce phénomène est médié par des mécanismes de vasodilatation spécifiques à l'oxyde nitrique, ce qui suggère que si nous pouvons supprimer ou diminuer la vasodilatation liée à l'oxyde nitrique, nous pouvons supprimer les manifestations physiques de la bouffée de chaleur."

Lorsqu'elle n'est utilisée que quelques heures à la fois, la nitroglycérine déclenche une vasodilatation liée à l'oxyde nitrique, mais lorsqu'elle est utilisée en continu sans interruption, les patients peuvent développer une tolérance aux effets vasodilatateurs de la nitroglycérine et des nitrates endogènes de l'organisme. C'est ce qu'on appelle la "tolérance au nitrate", a déclaré Huang.

"Quand on veut utiliser la nitroglycérine comme vasodilatateur, ce phénomène de tolérance aux nitrates est un problème ou un obstacle", note-t-elle. "Mais si nous essayons de diminuer la vasodilatation - comme la vasodilatation des bouffées de chaleur - il peut être dans notre intérêt d'induire une tolérance au nitrate en demandant aux patients d'utiliser de la nitroglycérine en continu ; par exemple, en utilisant en continu des patchs transdermiques de nitroglycérine qui permettent une libération contrôlée de nitroglycérine à travers la peau."

Pour l'étude en double aveugle FRAN (Flushing Reduction Associated with Nitrates), 141 femmes âgées de 40 à 62 ans ont été recrutées dans un seul centre universitaire de la région de la baie de San Francisco. Tous les participants étaient en retard dans la transition ménopausique ou postménopausique et éprouvaient au moins sept bouffées de chaleur par jour.

Soixante-dix patients (âge moyen 55,3 ans, 71,4 % de race blanche) ont été randomisés pour recevoir des patchs transdermiques quotidiens auto-administrés de nitroglycérine qui ont libéré un traitement continu et soutenu à partir d'une force de patch de 0,2 mg/h et ont été titrés jusqu'à un maximum de 0,6 mg/h, tandis que 71 patients témoins (âge moyen 53,9 ans, 70,4 % de race blanche) portaient des patchs placebo.

Les bouffées de chaleur ont été enregistrées tout au long de l'essai par les participants à l'aide d'une laiterie de symptômes de 7 jours, où ils ont noté la fréquence et la gravité des bouffées de chaleur. Au départ, les femmes avaient en moyenne 11 bouffées de chaleur par jour ; 8-9 ont été classés comme modérés à sévères.

Kristen Monaco est une rédactrice senior, spécialisée dans l'actualité de l'endocrinologie, de la psychiatrie et de la néphrologie. Basée au bureau de New York, elle travaille dans l'entreprise depuis 2015.

Divulgations

L'essai a été soutenu par des subventions du National Institute on Aging.

Huang et ses co-auteurs ont signalé des subventions du National Institute on Aging et des National Institutes of Health et des relations avec SomaLogic et Astellas Pharma.

Source principale

JAMA médecine interne

Référence source : Huang AJ, et al "Efficacité de la nitroglycérine transdermique continue pour le traitement des bouffées de chaleur en induisant une tolérance croisée au nitrate chez les femmes en périménopause et en postménopause" JAMA Intern Med 2023 ; DOI : 10.1001/jamainternmed.2023.1977.